项目/成果简介

项目名称：基于细胞程序性死亡构建头颈部鳞癌免疫增敏的药物筛选及递送体系。本项目分为三个部分。第一部分：首先通过整合临床样本多组学数据（蛋白组学、RNA测序及单细胞测序），采用101种算法融合的AI模型筛选免疫耐药相关核心靶点，结合WGCNA分析锁定程序性细胞死亡关键基因，通过体内外实验系统揭示靶点介导免疫耐药的新机制。第二部分：基于中医经典方剂及药食同源理论，构建以ETCM/HERB/MNPD为主的免疫相关数据库，超速离心分离细胞器、提纯入血成分；构建AI驱动的靶点复合物结构-结合位点-活性成分三位一体体系。运用AlphaFold2模拟三维结构，经Lipinski规则精选核心骨架，并通过BLI、MST分析及冷冻电镜获得高活性化合物，最后利用多组学联合AI技术系统验证。第三部分：利用AI系统自动匹配递送系统，一方面利用药物性质，结合细胞膜-脂质体杂化载体以实现免疫增敏与长效循环；另一方面设计MnO2纳米载体仿生，以便应对肿瘤微环境并有效释放药物。最后通过HCR体系、FERT原理与多光子成像等实时监控水平表达、位置、递送效率，实现纳米递送系统诊疗一体化。本项目有力促进行业科技进步：首次全面阐明细胞死亡机制与免疫耐药的关联；建立AI驱动的靶点复合物结构-结合位点-免疫相关活性成分网络；利用AI匹配实现药物-纳米递送系统的诊疗一体化。目前发现 3个免疫耐药核心靶点；筛选5-8种以海洋天然食材为主的高活性抗肿瘤肽；形成2条纳米靶向系统一体化链；获得国家专利10余项，发表学术论文30余篇，总影响因子超200分。