项目/成果简介

放射治疗是鼻咽癌（NPC）的根治手段，放疗抵抗致复发转移是亟待解决的临床难题，临床亟需揭示其分子机制并寻找有效的增敏靶点。我们的研究首次揭示了蛋白质棕榈酰化修饰在鼻咽癌放疗抵抗中的核心作用，具有显著的源头创新性。与现有研究多聚焦于基因突变或表达差异相比，我们从代谢修饰这一新颖视角切入，发现并证实了关键酶ZDHHC9通过介导NAT10蛋白的棕榈酰化修饰，抑制其降解，进而稳定GCLC mRNA、促进谷胱甘肽合成，帮助肿瘤细胞逃避铁死亡的全新机制。这一发现不仅解释了放疗抵抗的内在原因，更提供了ZDHHC9/NAT10/GCLC这一条全新的信号轴作为多靶点干预策略，相比单一靶点，潜力更大。目前，项目已完成核心机制的发现与初步的体外功能验证，正处于深入的动物模型在体验证阶段，并已开始利用临床样本进行回顾性分析及临床转化。团队针对该通路开发的检测试剂盒（检测ZDHHC9或NAT10水平）可用于预测患者放疗敏感性，实现个体化治疗决策。此外，ZDHHC9或NAT10抑制剂可与放疗联用，开发成为全新的放疗增敏方案，有望显著改善鼻咽癌患者的预后，具有重大的社会价值和广阔的产业化前景。